Утрожестан

Профилактика преждевременных родов при одноплодной беременности у женщин групп риска

Могут ли препараты прогестерона предотвратить наступление преждевременных родов у женщин, относящихся к группе риска (т.е. у женщин, уже перенесших преждевременные роды ранее или у женщин с укорочением шейки матки по УЗИ).

Опять же, прогестерон, будучи гормоном беременности, должен помогать пролонгированию беременности и препятствовать началу схваток.

Результаты многих исследований подтверждают эту гипотезу и демонстрируют, что профилактическое назначение прогестерона на поздних сроках беременности женщинам группы риска действительно снижает вероятность преждевременных родов, мертворождений и других негативных последствий для плода. Справедливости ради стоит отметить, что все эти данные получены для инъекций прогестерона или пессариев, содержащих прогестерон (устройство, вводимое во влагалище женщины, и выделяющее нужный препарат). Таблетки и свечи в этом разрезе изучены недостаточно.

Переноси трехдневных и пятидневных эмбрионов

День забора и оплодотворения ооцита в лаборатории считается нулевым. После этого мужские и женские половые клетки помещаются в питательную среду на сутки для оплодотворения. После оценки полученных результатов из пробирки отбираются диплоидные клетки, которые начинают делиться (бластомеры) и превращаются в эмбрионы. В зависимости от назначенного дня для переноса, несколько эмбрионов культивируются в инкубаторе в течение 2-5 суток.

Обычно для подсадки в полость матки отбираются эмбрионы, которые выращивались в течение 3-х или 5-ти суток. День переноса определяется репродуктологом и зависит от нескольких факторов:

• количества полученных ооцитов;
• репродуктивного возраста пациентки;
• количества ранее проведенных процедур ЭКО;
• подготовленности эндометрия к переносу;
• индивидуальных характеристик пациентки.

Если возраст женщины не превышает 35 лет, для подсадки используют 3-дневные эмбрионы. В завершающем периоде фертильного возраста (более 40 лет) рекомендуется проводить ЭКО пятидневными эмбрионами, так как они обладают более высокой выживаемостью и способностью к имплантации в стенку матки.

Инструкция по применению Утрожестана

Пероральное использование капсул предусматривает их прием перед сном. Запить достаточным количеством жидкости. Средняя дневная дозировка составляет от двухсот до трехсот миллиграммов на два приема. Обычно двести миллиграммов в вечернее время и сто миллиграммов утром. При угрозе выкидыша или для предотвращения привычного аборта на фоне недостатка гормона врачи назначают от двухсот до шестисот миллиграммов в день в первый и второй триместры вынашивания ребенка. Дальше медикаментозная терапия допустима под контролем специалиста с учетом состояния пациентки.

Выписывает гинеколог

При недостатке лютеиновой фазы дневная дозировка равна двумстам или четыремстам миллиграммам. На протяжении десяти суток, обычно с семнадцатого по двадцать шестой день цикла. При МГТ в перименопаузе вместе с эстрогеновыми препаратами Утрожестан обычно назначают в дозировке двести миллиграммов в день на протяжении двенадцати суток. При МГТ в постменопаузальный период обычно дают сто-двести миллиграммов с первого дня применения лекарств на основе эстрогена. Схема медикаментозной терапии всегда подбирается специалистом.

Что такое эстроген и прогестерон?

Эстроген и прогестерон – это гормоны, которые в основном вырабатываются яичниками.

Эстроген вызывает утолщение слизистой оболочки матки, подготавливая ее к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Также гормон влияет на усвоение кальция, стимулирует образование костной ткани и уменьшает ее резорбцию и помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови. Кроме этого, гормон вызывает утолщение стенки влагалища и увеличение выработки вагинальной смазки.

По мере приближения менопаузы выработка яичниками эстрогена уменьшается. Пониженные или изменяющиеся уровни эстрогена вызывают симптомы менопаузы – приливы жар, сухость влагалища и связанную с этим болезненность при половом акте. Также развиваются остеопороз и атеросклероз.

Насколько безопасно раннее начало приема ЗГТ?

Одна из проблем всех исследований, в том числе WHI, относительно пользы и рисков применения ЗГТ заключается в том, что большинство женщин, участвующих в эксперименте, начинали принимать гормоны после 60-63 лет. А женщины, как правило, нуждаются в ЗГТ в начале менопаузы, около 50 лет.

Исходя из этого, проводятся новые исследования, цель которых: выявить риски и преимущества лечения гормонами у женщин в возрасте 50 лет. Согласно одному из таких последних исследований, применение ЗГТ у женщин в самом начале постменопаузы, значительно снижает смертность, сердечные приступы и сердечную недостаточность. Прием ЗГТ у этих женщин в течение 10 лет не увеличил у них риск рака молочной железы.

Действие Утрожестана

Активный компонент лекарства — прогестерон, химическая структура которого соответствует естественному гормональному веществу желтого тела яичниковой ткани у женщин. Вещество соединяется с рецепторными структурами целевых клеток, попадает в ядро и воздействует на дезоксирибонуклеиновую кислоту для формирования рибонуклеиновой кислоты. Обуславливает переход внутренней маточной ткани из периода пролиферативной функции в фазу секреции. Затем провоцирует возникновение фазы оплодотворения, в которой происходят подготовительные процессы для формирования зрелой женской половой клетки.

Капсулы Утрожестан снижают возбудимость и сократимость мышечной ткани матки и фаллопиевых труб. Обуславливает формирование естественной эндометриальной ткани. Усиливает образование компонентов тканей груди у женщин, повышает формирование секрета молочных желез. Обладает стимулирующим действием в отношении протеинлипазы, повышает накопление жировой ткани. Усиливает расход глюкозы в организме. Повышая уровень базального и стимулированного инсулина, средство обуславливает скапливание гликогена в печеночной ткани. Усиливает выделение гормональных веществ гипофизарной ткани. Снижает азотемию с помощью повышения выхода азота через почечную ткань.

Каковы риски приема гормонов при гормонозаместительной терапии?

ЗГТ помогает женщинам легче пройти через менопаузу и предотвратить развитие многих заболеваний, однако, лечение гормонами, как и любыми рецептурными или даже безрецептурными лекарствами, не всегда безопасно. 

Известные риски для здоровья при применении ЗГТ включают:

• • Повышенный риск рака эндометрия. Если у женщины сохранена матка и она не принимает прогестин совместно с эстрогеном.
  • Повышенный риск тромбообразования и инсульта (условно). По результатам исследований, у женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, в период постменопаузы статистически значимого повышения риска развития инсульта не установлено. Также некоторые исследования показывают, что применение местных препаратов эстрогена в виде вагинального крема и пластыря, может уменьшить риск тромбообразования. 

Повышенная вероятность развития заболеваний желчного пузыря/желчнокаменной болезни.

Повышенный риск развития деменции. Если применение гормонозаместительной терапии начинается после того, как женщина находится в менопаузе в течение 10 лет. 

Большая часть представленной ниже информации о пользе и рисках гормонозаместительной терапии для сердца и молочной железы основана на исследованиях WHI – одного из крупнейших исследований, проведенных в области гормональной терапии.

Инициатива по охране здоровья женщин (WHI) – это долгосрочное национальное исследование в области здравоохранения, посвященное стратегиям профилактики заболеваний сердца, рака груди, колоректального рака, а также переломов, связанных с остеопорозом у женщин в постменопаузе. 

Исследование тестировало влияние гормональной терапии, диетической модификации (DM) и/или добавок кальция и витамина D на здоровье (CaD) женщин. Оно началось в 1993 г., в нем приняло участие 161808 женщин в возрасте 50-79 лет. Начальный период исследования закончился в 2005 году, затем продолжились расширенные исследования WHI (2005-2010, 2010-2020).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Эффекты Утрожестана обусловлены свойствами содержащегося в нем прогестерона, который является аналогом естественного биологического прогестерона, вырабатываемого желтым телом яичников после овуляции, а также — у беременных — плацентой.

Под влиянием прогестерона выстилающая полость матки слизистая утолщается и становится секреторной, что способствует закреплению в ней оплодотворенной яйцеклетки и нормальному развитию беременности в дальнейшем.

У беременных женщин прогестерон снижает сократимость и возбудимость мышц матки и фаллопиевых труб.

Блокирует секрецию регулирующих высвобождение ФСГ и ЛГ гормонов гипофиза, подавляет овуляцию и выработку гонадотропинов гипофизом. Андрогенные свойства не обнаруживаются.

Фармакокинетика при приеме внутрь

Плазменная концентрация прогестерона начинает повышаться с первого часа после приема капсул и достигает максимальных значений через 1-3 часа. Спустя час этот показатель составляет 4,.25, спустя два часа — 11.75, спустя четыре часа — 8.37, спустя шесть часов — 2, а спустя восемь часов — 1.64 нг/мл.

Две трети принятой дозы прогестерона метаболизируется в печени. В моче обнаруживаются главным образом прегненолон и прегнандиол (метаболиты идентичны образующимся при физиологической секреции).

Указанные производные прогестерона играют важную роль в образовании и обмене других стероидных гормонов. От 15 до 60% продуктов обмена выводится почками, немногим менее трети — с фекалиями.

Фармакокинетика при интравагинальном применении

Прогестерон при парентеральном введении всасывается в слизистой. Абсорбция быстрая. Плазменная концентрация начинает повышаться с первого часа после применения препарата. Наиболее высоких значений ее уровень достигает через 1-3 часа.

Применение на ночь капсул Утрожестан 100 мг позволяет добиться и поддерживать стабильной и физиологической концентрации прогестерона в плазме, который соответствует таковому в фазе желтого тела (лютеиновой фазе) цикла у женщин с нормальной овуляцией.

Таким образом, лекарство стимулирует адекватное созревание внутренней слизистой матки и способствует нормальной имплантации эмбриона.

Применение дозы, превышающей 200 мг/сут., интравагинальное применение Утрожестана не позволяет достичь плазменного уровня прогестерона, который был бы идентичен таковому в первые 3 месяца беременности.

Продукты обмена в мочи и плазме крови идентичны продуктам обмена, которые обнаруживаются в физиологических жидкостях в ходе образования эндогенного прогестерона.

Около 95% дозы выводится в виде метаболитов (основной — прегнандиол) с мочой.

Побочные действия Утрожестана

Побочные эффекты Утрожестана при пероральном применении наиболее часто проявляются в виде:

• изменения цикла менструальных кровотечений;
• кровотечений, начинающихся в середине цикла;
• аменореи;
• головной боли.

Реже отмечаются:

• транзиторные головокружения;
• сонливость;
• зуд;
• мастодиния;
• акне;
• диарея/запор;
• рвота;
• холестатическая желтуха.

В редких случаях может появляться тошнота.

К категории крайне редко возникающих (не более, чем у 1 из 10 тысяч женщин) побочных явлений относятся депрессивные состояния, хлоазма, крапивница.

Также не исключается вероятность изменения либидо, появления дискомфорта в груди и/или симптомов, характерных для ПМС, гипертермии, алопеции, бессонницы, гирсутизма, эмболии легочной артерии, венозной тромбоэмболии, изменения массы тела, желудочно-кишечных расстройств, задержки жидкости, реакций гиперчувствительности анафилактического типа.

Транзиторные головокружения и/или сонливость особенно выражены при сопутствующей гипоэстрогении. Для устранения этих явлений (без снижения терапевтического эффекта) обычно достаточно увеличить дозировку эстрогена или уменьшить дозу препарата.

Если лечение начато до 15-го дня цикла, возможно сокращение цикла. Также могут иметь место случайные кровотечения.

Если таблетки Утрожестан вводятся во влагалище, побочные эффекты выражаются в виде реакций гиперчувствительности (гиперемии, зуда, жжения) и появления маслянистых выделений.

Отзывы о побочных действиях Утрожестана (в том числе при беременности) позволяют сделать вывод, что наибольшее количество неприятных явлений возникает после приема капсул внутрь. Для уменьшения их выраженности капсулы следует принимать перед сном или перейти на интравагинальный способ применения.

Зачем принимают прогестерон?

При помощи гормонозаместительной терапии в организм доставляется эстроген, который ослабляет некоторые симптомы менопаузы и помогает предотвратить остеопороз и другие патологии. Гормон назначают женщинам, у которых сохранена матка.

Вместе с эстрогеном прогестерон используется для защиты слизистой оболочки матки. Если эстроген применять без прогестерона – это увеличивает риск развития у женщины рака эндометрия.

В период фертильности женщины клетки эндометрия отмирают, отлущиваются и выводятся с кровью во время менструации. Когда эндометрий больше не слущивается, эстроген может вызвать чрезмерный рост клеток в матке, состояние, которое может привести к раку. Прогестерон вызывает истончение слизистого слоя матки, за счет чего снижает риск рака эндометрия. 

У женщин, принимающих прогестерон, могут возникать ежемесячные кровотечения, или их вообще не будет, все зависит от того, какая гормонозаместительная терапия применяется. Непрерывный совместный прием эстрогена и прогестина приводит к уменьшению ежемесячных кровотечений или отсутствию.

Женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки с помощью хирургической операции), как правило, прогестерон не назначается. Это важный момент, потому что монотерапия эстрогенами имеет меньше долгосрочных рисков, чем комбинированная, которая использует сочетание эстрогена и прогестерона.

Нарушения менструального цикла

Причин нарушений менструального цикла много, и крайне важно установить конкретный диагноз, прежде чем приступать к лечению. Каков потенциальный механизм действия препаратов прогестерона при нарушениях менструального цикла?

1. Если у женщины идеально работает первая фаза цикла

Если у женщины идеально работает первая фаза цикла (растет доминантный фолликул, утолщается эндометрий, и т.д.), далее происходит овуляция, а желтое тело работает недостаточно эффективно и не вырабатывает адекватного уровня прогестерона, вторая фаза оказывается неполноценной, а менструация наступает в разное время (так как важнейшим сигналом к наступлению менструации служит снижение уровня прогестерона после его пика во вторую фазу).

Самое подходящее решение проблемы в такой ситуации – назначение препаратов прогестерона на вторую фазу цикла (с 16го по 25ый день цикла). Перед назначением препаратов прогестерона следует оценить гормоны первой фазы, сделать УЗИ (чаще всего в динамике несколько раз), чтобы увидеть, что имеется доминантный фолликул, а затем желтое тело (признак прошедшей овуляции), а затем сдать кровь для определения уровня прогестерона.

И если с гормонами первой фазы все хорошо, по УЗИ отклонений не выявлено, а прогестерон после овуляции низкий, тогда имеет смысл назначать препараты прогестерона. Все логично и правильно, но надо учитывать один фактор: именно такая проблема встречается казуистически редко.

2. Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу

Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу и требуется стимуляция овуляции, препараты прогестерона тоже могут пригодиться (сначала принимаются препараты для стимуляции овуляции, потом по УЗИ отслеживается наступление овуляции, и только потом могут назначаться препараты прогестерона).

В такой ситуации при грамотной и эффективной стимуляции овуляции уровень прогестерона может быть и нормальным, т.е. препараты прогестерона могут не потребоваться. Однако чаще всего они назначаются профилактически, чтобы не перепроверять уровень прогестерона в каждом цикле после стимуляции овуляции и не «упускать» ни одного цикла для попыток зачатия в процессе стимуляции.

А что происходит, если назначать прогестерон, не установив причину нарушения цикла?

Чаще всего к низкому уровню прогестерона приводит именно отсутствие овуляции и проблемы в первой фазе цикла (причин для которых множество), а не изолированные нарушения второй фазы. Что же будет происходить у таких пациенток, если препараты прогестерона им назначать неправильно?

Классическая ситуация: имеем пациентку с нарушением цикла, сдаем анализ на прогестерон во вторую фазу, видим низкий прогестерон, назначаем прогестерон извне, чтобы его повысить! Логично? Нет!!! У такой пациентки чаще всего нет овуляции, нет желтого тела, не сформирован эндометрий! Что же мы делаем, назначая прогестерон? «Обманываем» организм, показывая ему, что все в порядке, желтое тело есть, прогестерон вырабатывается. Организм даже не пытается бросить все свои ресурсы на то, чтобы добиться овуляции: есть прогестерон – овуляция уже прошла, можно расслабиться. То есть назначая прогестерон по стандартной схеме (с 16го по 25ый день цикла) женщине с нерегулярным циклом, мы с определенной вероятностью мешаем наступлению у нее овуляции (без прогестерона организм «борется за овуляцию» до последнего; овуляция могла бы произойти и на 20-ый, и на 30-ый день цикла, если бы мы не вмешались прогестероном).

Что же происходит с циклом? Женщина принимает прогестерон до 25го дня цикла, далее препарат отменяется, организм улавливает сигнал о снижении уровня прогестерона в крови и запускает механизм начала менструации. Из женщины с нерегулярным циклом мы получаем женщину с регулярным циклом. Если цель лечения – предсказуемость жизни женщины и регулярный цикл, такой подход может применяться. Если цель лечения – нормализация работы яичников и зачатие ребенка, препараты прогестерона могут назначаться только после подтверждения наличия овуляции в каждом цикле.

Чтобы не совершать таких ошибок, необходимо внимательно отследить, что происходит с циклом у женщины с нерегулярными менструациями (гормоны первой фазы, УЗИ в динамике, прогестерон во вторую фазу, если есть овуляция), и только после постановки диагноза принимать решение о назначении/неназначении любых гормональных препаратов.

Как принимать утрожестан?

Точную схему лечения должен составить специалист на основе результатов анализов, индивидуальных особенностей организма женщины и других факторов. Так, если в период планирования беременности прогестерон вовсе не синтезируется, показано вагинальное применение утрожестана в форме свеч, по следующей схеме:

• 13-14 день менструального цикла — 100 мг препарата в сутки;
• 15-25 день — 2 раза в день по 100 мг.
• с 26 дня и в случае, если произошла беременность, — необходимо повышать дозировку на 100 мг каждый день, до 800 мг.

Очень важно не отменять утрожестан, который принимался при планировании беременности, когда она наступает, поскольку это чревато самопроизвольным выкидышем. В период вынашивания следует продолжать принимать препарат до второго триместра беременности

Лучше использовать вагинальные формы лекарства, поскольку капсулы могут не полностью усваиваться при токсикозе. Если уровень прогестерона в норме, то суточная доза должна составлять 200-300 мг (разделить на 2 приема).

Несмотря на то, что утрожестан имеет минимум противопоказаний, является достаточно щадящим препаратом и назначается при беременности, перед его использованием обязательно следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Готовьтесь к беременности вместе со специалистами нашего Центра: сдать необходимые анализы и получить рекомендации ведущих специалистов в области акушерства и гинекологии вы можете в удобное для себя время.

Рассчитать стоимость

Запишитесь на консультацию к специалисту по ведению беременности по телефону или заполнив форму. Врачи Центра ответят на все ваши вопросы и проведут необходимые исследования.

Макацария Александр Давидович

Акушер-гинеколог, известный ученый, основоположник клинической гемостазиологии.

Поможет спланировать и сохранить беременность, если у вас были случаи потери плода, тромбозов, имеются акушерские осложнения или нарушения свертывающей системы крови. Также к доктору можно обратиться за расшифровкой анализов на гемостаз.

Акиньшина Светлана Владимировна

Акушер-гинеколог, врач-гемостазиолог с ученой степенью.

Ведение беременности С.В. Акиньшиной позволит избежать тяжелых осложнений: гестозов, фетоплацентарной недостаточности, синдрома потери плода.

В компетенции доктора — расстройства гемостаза и иммунологическое бесплодие.

Маргиани Фатима Абдурашидовна

Доктор медицинских наук, квалифицированный диагност факторов женского бесплодия.

Обеспечит грамотное сопровождение поздней, многоплодной или проблемной беременности. Консультация и обследование у Фатимы Абдурашидовны поможет определить, в чем причина неудач в зачатии ребенка или привычного невынашивания.

Петрейков Евгений Рафаилович

Если вы планируете беременность, ЭКО или имеете в анамнезе замирание плода в I триместре — обратитесь к доктору Петрейкову.

Врач-гинеколог высшей категории, кандидат наук поможет определить риск и причину акушерских осложнений, а также назначит поддерживающее лечение при генетической склонности к тромбозам.

Особые указания

Лечение в рекомендованных дозах не обеспечивает контрацептивный эффект.

Из-за вероятности метаболических нарушений и тромбоэмболических осложнений необходимо отменять препарат при появлении:

• нарушений зрения, включая его потерю, двоение зрительных образов, сосудистые поражения сетчатки, отек диска зрительного нерва, проптоз;
• тромботических или тромбоэмболических венозных осложнений (независимо от того, какой участок поражен);
• головной боли высокой интенсивности, мигрени.

Пациентки с тромбофлебитом в анамнезе должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Отсутствие менструаций на фоне лечения Утрожестаном требует проведения тестов на подтверждение или исключение беременности, которая может быть причиной аменореи.

Более 50% самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлены генетическими осложнениями. К тому же, причиной прерывания беременности могут стать механические нарушения и инфекционные заболевания. В подобных случаях применение препаратов прогестерона оправдано лишь в тех случаях, когда имеет место задержка изгнания плодного яйца.

Исходя из этого, назначение Утрожестана по рекомендации гинеколога должно быть предусмотрено для случаев, когда организм женщины вырабатывает недостаточное количество прогестерона.

Капсулы не должны приниматься с едой. Оптимальное время приема — перед сном. Одновременное употребление пищи повышает биодоступность Утрожестана.

Некоторых женщин интересует, влияет ли на уровень ХГЧ препарат. Врачи утверждают, что Утрожестан не изменяет результаты анализа крови на ХГЧ.

Утрожестан вытекает — что делать?

Все пациентки отмечают, что при интравагинальном применении препарат вытекает. Производитель и врачи говорят, что такое явление — норма. Появление маслянистых выделений связано с лекарственной формой Утрожестана и его составом, в котором присутствуют жирные субстанции — растительное масло и соевый лецитин.

Некоторые женщины переживают, что это может снижать эффективность Утрожестана. Однако врачи и тут спешат успокоить, заверяя, что вытекает не активное вещество, а только оболочка капсулы.

В некоторых случаях, когда препарат применяется несколько раз в день, врач может порекомендовать интравагинальное введение только 1 р./день — перед сном, а в другое время — утром и днем — пероральный прием капсул.

Утрожестан и месячные

Утрожестан назначают для коррекции нарушений цикла, причиной которых является дефицит эндогенного прогестерона, а также для коррекции нарушений, обусловленных избыточной выработкой эстрогенов.

Задержка месячных на фоне применения лекарства может свидетельствовать о беременности. В таком случае женщине обязательно необходимо сдать кровь для определения уровня ХГЧ или сделать тест на беременность.

Ситуация, когда после употребления препарата нет месячных, также может быть следствием “слепой” поддержки 2-й фазы цикла, когда не учитывается время овуляции.

Женщинам, планирующим беременность, врачи рекомендуют принимать Утрожестан не с 16 дня, а через сутки после овуляции.

Препараты прогестерона могут использоваться для вызова месячных. Менструальное кровотечение обусловливается эффектом отмены Утрожестана. Начало месячных обычно приходится на 2-10 день после прекращения приема капсул.