Кларитромицин (clarithromycin)

С осторожностью:

Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием препаратов метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IА и III, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженной брадикардией, миастенией gravis.

Побочное действие:

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия, в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния, аносмия.

Со стороны кожи и мягких тканей: эритразма, акне, рожа.

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение уровня МНО.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в крови гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенляйн-Геноха, геморрагии.

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Описание

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа: антибиотик — макролид.

Код АТХ: J01FA09.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей  рибосом микробной клетки). Действует на вне — и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Micobacterium intracellulare; Helycobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseriа gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mуcobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (Сmax). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при приеме 250 мг — 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома СYP3A4, СYP3А5 и СYP3А7 с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophllus influenzae. Является ингибитором изоферментов СYP3A4, СYP3А5 и СYP3А7.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения – 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме – 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения – 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).

Выделяется почками и кишечником (20-30% – в неизмененной форме остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником – 40,2 и 29,1% соответственно.

При нарушении функции почек отмечается увеличение ТСmах, Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Фармакологическое действие

Антибактериальное средство группы макролидов. Кларитромицин – полусинтетическое производное эритромицина. За счет изменения молекулы вещества улучшается биодоступность, повышается стабильность в условиях кислой рН, расширяется спектр антибактериального эффекта, повышается содержание кларитромицина в тканях. Благодаря удлинению периода полувыведения можно назначать дважды в сутки. Кларитромицин после внутреннего применения абсорбируется быстро. Максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается через 2-3 часа. С калом элиминируется 52%, с мочой – 36% от принятой дозы.

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь, таблетки глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг:

• при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes – по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней;
• при остром гайморите по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;
• при обострении хронического бронхита, вызванном Haemophilus influenzae – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней, вызванном Haemophilus parainfluenzae – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванном Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
• при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
• при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

При лечении и профилактики инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1000 мг. Длительность лечения – 6 мес. и более.

С целью эрадикации Helicobacter pylori:

Комбинированное лечение тремя препаратами:

кларитромицин — 500 мг, омепразол – 20 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами:

кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол – 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг в сутки.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью: (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, порфирия, период лактации, одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, пероральных лекарственных форм мидазолама, алпразолама, триазолама.

Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы

Р- гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия.

Список торговых наименований

Б

Атолл
капсулы
М.Биотек Лимитед
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
М.Биотек Лимитед
таблетки покрытые пленочной оболочкой

К

Сучжоу Даунрэйз Фармасютикэл
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ранбакси лабораторис лимитед
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Ранбакси лабораторис лимитед
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ранбакси лабораторис лимитед
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Ипка Лабораторис Лтд
таблетки покрытые оболочкой
Фармстандарт-Томскхимфарм
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фармстандарт-Томскхимфарм
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Промомед Рус
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Реплекфарм
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Вертекс
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Ауробиндо Фарма Лтд
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Рафарма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Озон
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Дальхимфарм
таблетки покрытые пленочной оболочкой

таблетки покрытые пленочной оболочкой

капсулы
Вертекс
капсулы
Зентива АС
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Протекх Биосистемс ПвтЛтд
таблетки покрытые оболочкой
AO «ФП «Оболенское»
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Санофи Россия
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Вертекс
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Вертекс
таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
АВВА РУС
таблетки покрытые пленочной оболочкой
AO «ФП «Оболенское»
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Акрихин
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Вертекс
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Джодас Экспоим
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Плива
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Синтез ОАО
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Биоком-Технология
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Акрихин
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Микро Лабс Лимитед
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фарма старт
таблетки покрытые оболочкой
Нобел Илач Санайи be тиджарет аш
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Эбботт
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Эбботт
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Эбботт
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Эбботт
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Эбботт
таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой
Эбботт
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Медокеми Лтд
таблетки покрытые пленочной оболочкой

С

Сановель
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Сановель
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Эдж Фарма Прайвет Лимитед
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Ф

КРКА дд
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
КРКА дд
таблетки покрытые пленочной оболочкой
КРКА дд
таблетки покрытые оболочкой
КРКА дд
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Способ применения

Для взрослых:

Применяется внутрь, независимо от приема пищи и молока. Рекомендуется придерживаться назначенной схемы лечения. Пропущенную таблетку нужно принять как можно скорее, однако если время приема следующей таблетки уже почти настало — двойную дозу принимать нельзя. Если врачом не назначена иная схема, то Кларитромицин принимают по 250 мг 2 р/сутки (для детей более 12 лет и взрослых). По показаниям можно принимать по 500 мг 2 р/сутки. Курс лечения – 5-14 дней. При почечной недостаточности Кларитромицин назначают в дозе, зависящей от клиренса креатинина: Кларитромицин по 500 мг: при клиренсе >30 мл/мин – по 500 мг 2 р/сутки; при клиренсе <30 мл.мин — начальная доза насыщения – 500 мг, далее – по 250 мг 2 р/сутки. Кларитромицин по 250 мг: при клиренсе >30 мл/мин – по 250 мг 2 р/сутки; при клиренсе <30 мл/мин — по 250 мг 2 р/сутки. При инфекциях, вызванных микобактериями, рекомендуется применять Кларитромицин по 500 мг 2 р/сутки. Возможно назначение в комплексе с другими антибактериальными средствами. При распространенной микобактериальной инфекции у пациентов со СПИДом терапию препаратом продолжают до микробиологического и клинического состояния. В качестве профилактики при угрозе микобактериальной инфекции Кларитромицин назначают по 500 мг 2 р/сутки. В лечении инфекций зубо-челюстной системы – по 250 мг 2 р/сутки (5 дней). Для эрадикации хеликобактерной инфекции используются такие схемы лечения: 1. Тремя препаратами – Кларитромицин по 500 мг 2 р/сутки на фоне лечения ингибиторами протонной помпы (пантопразол, лансопразол, омепразол или др.) и амоксициллином по 1 г 2 р/сутки (10 дней). 2. Двумя препаратами — Кларитромицин по 500 мг 3 р/сутки на фоне лечения ингибиторами протонной помпы (пантопразол, лансопразол, омепразол или др.) — 14 дней.

Особые указания:

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Показання

— инфекционных процессов, вызванных чувствительной к нему флорой: — синусит, фарингит, тонзиллит и другие инфекции верхних дыхательных путей; — фолликулит, стрептодермия, рожистое воспаление, стафилодермия и другие инфекции мягких тканей, кожи; — бронхит, внебольничная или госпитальная пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей; — инфекции зубо-челюстной системы; — у ВИЧ-инфицированных — распространенные поражения комплексом Mycobacterium avium (для пациентов с уровнем CD4 лимфоцитов ?100/мм3); — локальные или распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium intracellulare или Mycobacterium avium; — локальные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kensasii; — в комплексе средств, угнетающих кислотность желудочного сока, для эрадикации хеликобактерной инфекции.

Состав:

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: кларитромицин (в пересчете на активное вещество) 250,0 мг;  500,0 мг