Фебрильная нейтропения

Соблюдайте правила личной гигиены

При нейтропении важно соблюдать правила личной гигиены. Следуйте рекомендациям этого раздела

• Ежедневно принимайте душ или ванну. Тщательно мойте подмышки, области анального отверстия и гениталий, а также все кожные складки.
• Мойте руки с антибактериальным мылом. Такое мыло лучше убивает микроорганизмы.
• Используйте спиртосодержащий антисептик для рук (например, Purell

  При использовании спиртосодержащего антисептика нанесите его на обе руки и втирайте в течение 20–30 секунд.

  ) после рукопожатий и контакта с маленькими детьми.

• Чистите зубы после каждого приема пищи. Пользуйтесь щеткой с самой мягкой щетиной.

Симптомы кандидоза слизистой оболочки полости рта

Различают острую и хроническую формы кандидоза слизистой оболочки полости рта.

Острая форма — острый псевдомембранозный кандидоз (молочница, соормикоз), самая частая форма поражения. Проявляется образованием белых или синевато-белых пятен на слизистой оболочке полости рта, иногда напоминающих творожистое образование, скопление которого на разных участках неодинаково. Поверхность слизистой под налетами может быть гиперемирована, эрозирована или изъязвлена с умеренной кровоточивостью. Прогрессирование заболевания может привести к поражению глотки, это сопровождается болезненностью и нарушением глотания.

Острый атрофический кандидоз обычно возникает при использовании антибиотиков широкого спектра действия. В этом случае возможно поражение любой части слизистой полости рта, чаще всего — языка. Слизистая оболочка становится гиперемированной, отёчной и воспаленной, легко травмируется.

Хронический гиперпластический кандидоз характеризуется появлением на гиперемированной слизистой оболочке полости рта и глотки плотно спаянных бляшек. Часто налет располагается на спинке языка в области, типичной для ромбовидного глоссита. Больные при этом ощущают в полости рта значительную сухость, постоянное желание увлажнить рот, при этом отмечается также и гипосаливация, усугубляющая дискомфортное состояние больного.

Хронический атрофический кандидоз характеризуется атрофией сосочков на спинке языка либо проявляется в виде атрофического ромбовидного глоссита. Хронический атрофический кандидоз чаще возникает при использовании зубных протезов. Данное состояние редко сопровождают выраженные субъективные ощущения, самое частое клиническое проявление — угловой стоматит (покраснение, болезненные трещины в углах рта). При осмотре выявляют отек и гиперемию десен и твёрдого неба, контактирующих с протезом.

Кандидозная ангина характеризуется появлением в глубине фолликулов глоточных миндалин белых блестящих пробок. Миндалины гиперемированы, безболезненны. Эта форма кандидоза обычно имеет хроническое течение, температура тела не повышается, болезненность при глотании отсутствует.

Хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз возникает обычно у детей с иммунодефицитным состоянием, недостаточностью функции паращитовидных желез. Он проявляется, как правило, в раннем детском возрасте в виде молочницы, кандидозного хейлита, а также поражением гортани, трахеи, бронхов, мелкоочаговой пневмонией, иногда образуются каверны.

Хронический гиперпластический кандидоз возникает при курении и длительной травматизации слизистой оболочки зубным протезом, характерно появление на слизистой оболочке щёк и спинке языка безболезненных белых или прозрачных бляшек с неровными краями. В отличие от молочницы, бляшки хронического гиперпластического кандидоза трудно снять со слизистой оболочки.

Диагностика нейтропении

Нейтропения подозревается у больных с частыми, тяжелыми или необычными инфекциями, или у больных, имеющих факторы риска развития нейтропении (например, получающие цитотоксическую или лучевую терапию). Диагноз подтверждается после выполнения общего анализа крови.

Приоритетной задачей является подтверждение наличия инфекции. Так как инфекция может иметь едва различимые признаки, необходим систематический осмотр наиболее часто поражаемых мест: слизистые оболочки пищеварительного тракта (ротовая полость, зев, анус), легкие, живот, мочеиспускательный тракт, кожа и ногти пальцев, места венепункций и катетеризации сосудов.

При острой нейтропении необходима быстрая лабораторная оценка. У больных с фебрильной температурой необходимо выполнить посев крови на бактериальные и грибковые культуры как минимум 2 раза; при наличии венозного катетера кровь на посев забирается из катетера и отдельно из периферической вены. При наличии постоянного или хронического дренажа необходим также забор материала для микробиологического культивирования атипичных микобактерий и грибов. Из кожных очагов забирается материал для цитологического и микробиологического исследования. Анализ мочи, посев мочи, рентгенография легких производится у всех больных. При наличии диареи необходимо исследование кала на патогенные энтеробактерии и токсины Clostridium difficile.

При наличии симптомов или признаков синусита (например, позиционная головная боль, боль в области верхней челюсти или верхних зубов, припухлость в области лица, выделения из носа) может быть полезным выполнение рентгенографии или компьютерной томографии.

Следующим этапом является определение причины нейтропении. Изучается анамнез: какие лекарственные или другие препараты и, возможно, яды принимал больной. Проводится обследование больного на наличие спленомегалии или признаков других заболеваний (например, артриты, лимфаденопатии).

Выявление антинейтрофильных антител предполагает наличие иммунной нейтропении. У больных с риском развития дефицита витамина В₁₂ и фолиевой кислоты определяют их уровни в крови. Наиболее важным является исследование костного мозга, которое определяет, обусловлена ли нейтропения снижением продукции нейтрофилов или она имеет вторичный характер и вызвана повышенным разрушением или потреблением клеток (устанавливают нормальный или повышенный уровень образования нейтрофилов). Исследование костного мозга может указать также на специфическую причину нейтропении (например, апластическая анемия, миелофиброз, лейкоз). Проводятся дополнительные исследования костного мозга (например, цитогенетический анализ, специальная окраска и флоуцитометрия для диагностики лейкоза, других онкологических заболеваний и инфекций). При наличии хронической нейтропении с детского возраста, рецидивирующих эпизодах повышения температуры тела и хронических гингивитах в анамнезе необходим подсчет числа лейкоцитов с лейкоцитарной формулой 3 раза в неделю в течение 6 недель для определения возможного наличия циклической нейтропении. Одновременно определяется число тромбоцитов и ретикулоцитов. Уровни эозинофилов, ретикулоцитов и тромбоцитов часто меняются синхронно с уровнем нейтрофилов, тогда как моноциты и лимфоциты могут иметь другой цикл. Проведение других исследований для определения причины нейтропении зависит от того, какой предполагается диагноз. Дифференциальный диагноз между нейтропенией, вызванной применением определенных антибиотиков, и инфекцией может быть достаточно затруднительным. Уровень лейкоцитов перед началом антибиотикотерапии обычно отражает изменения в крови, вызванные инфекцией. Если нейтропения развивается в ходе лечения с применением препарата, способного индуцировать нейтропению (например, хлорамфеникол), переход на альтернативный антибиотик часто бывает полезным.

Клиническая картина

Клиническая картина постоянной Н. н. характеризуется повторными инф. процессами, возникающими в первые дни жизни ребенка: на коже фурункулы с серозным содержимым, абсцессы легких, язвы и прободения кишечника. Особенностью этих процессов на коже является образование рубчиков на месте воспалительного инфильтрата (типа оспинок); в легких перенесенные абсцессы не оставляют рентгенологически выявляемых следов. Возбудителем этих воспалительных процессов чаще является стафилококк. У ребенка с Н. н. развивается альвеолярная пиорея (если стоматолог обнаруживает у ребенка выраженную альвеолярную пиорею, необходимо исследовать кровь). С возрастом тяжесть инф. процессов ослабевает, к концу второго десятилетия жизни наступает существенное улучшение: реже отмечаются воспалительные процессы, сопровождающая их повышенная температура становится менее высокой. Однако все больные к этому времени полностью теряют зубы в результате альвеолярной пиореи.

В крови нейтрофилы могут отсутствовать или составлять 1—6% (норма 47—72%) при нормальных показателях красной крови и нормальном количестве лейкоцитов и тромбоцитов (в ряде случаев может быть небольшой тромбоцитоз); при этом в лейкоцитарной формуле (см.) отмечается эозинофилия и моноцитоз. У детей могут встречаться моноциты с единичными нуклеолами и гомогенной (но не бластной!) структурой ядра. В костном мозге отмечается высокий процент нейтрофильных промиелоцитов при почти полном отсутствии более зрелых нейтрофилов, а также моноцитоз и эозинофилия.

Периодическая Н. н. характеризуется циклическими изменениями в крови (через равные промежутки времени из крови исчезают нейтрофилы, отмечается небольшая лейкопения, может быть эозинофилия и моноцитоз), у больных повышается температура, появляется стоматит, альвеолярная пиорея, может быть ангина, пневмония, абсцессы в легких с серозным содержимым. Через 4—5 дней в крови вновь появляются зрелые нейтрофилы, воспалительные процессы быстро ликвидируются. Интервал между кризами для каждого больного обычно постоянен и составляет от 2—3 нед. до 2—3 мес. Картина костного мозга в период нейтропении аналогична картине костного мозга при постоянной нейтропении.

Тяжесть болезни ослабевает во втором десятилетии жизни — кризы могут протекать почти без повышения температуры с легким инф. осложнением, при этом периодичность и выраженность нейтропении сохраняются. Как и при постоянной нейтропении, больные теряют зубы еще в детстве или юности.

Как и при других наследственных дефектах миелопоэза, при Н. н. отмечена повышенная частота лейкозов (см.), преимущественно возникающих из клетки-предшественницы миелопоэза.

Симптомы

Симптомы нейтропении могут быть очень разнообразны. Проявления заболевания возникают по причине недостаточности иммунитета. Клиническая картина

— общая слабость, недомогание, повышенная потливость,

— язвенно-некротические поражения ротовой полости (ангины, стоматит, гингивит),

— кожные изменения (гнойничковый высыпания, фурункулез),

— воспалительные процессы в легких, кишечнике и других внутренних органах,

—  нарушение ритмов сердца,

—  лихорадка и другие симптомы интоксикация,

— тяжелый сепсис.

Лекарственная нейтропения нередко протекает стремительно: быстро повышается температура до значительного уровня, возникает головная боль, боль в костях и суставах, сильная слабость.

О сепсисе

Инфекционное заражение крови, или, более точно, сепсис – состояние, реально угрожающее жизни человека. В онкологии сепсис – результат проникновения в организм человека патогенных микроорганизмов. Именно они провоцируют началу выработки биологически активных веществ, так называемых медиаторов воспаления.

Наши ткани и органы очень активно реагируют на данный процесс, из-за чего в разных частях тела появляются воспалительные очаги. Они-то и вызывают дисбаланс жизненно важных функций. Как уже отметили, в такой ситуации очень возможен летальный исход.

Врачу-онкологу важно уделять особое внимание диагностическим процедурам и лечению сепсиса, ведь именно он довольно часто возникает у онкобольных. Группу риска составляют прооперированные пациенты, находящиеся в терапевтической палате. Даже теоретически невозможно создать стерильные условия идеальные

И здесь задача врачей – применить новейшую диагностику заболевания и умение принять нужные меры по решению данной проблемы.

Даже теоретически невозможно создать стерильные условия идеальные. И здесь задача врачей – применить новейшую диагностику заболевания и умение принять нужные меры по решению данной проблемы.

Когда назначают анализ

Бывает, что симптомы сепсиса слабо проявляются и напоминают проявления других заболеваний.

Симптомы, которые должны насторожить врача и назначить анализы:

• Повышение температуры тела;
• Учащающееся дыхание и сокращения сердечной мышцы;
• Обильная потливость;
• Признаки дисфункции различных органов.

В ситуациях тяжелых у пациента наблюдаются:

• Вялость;
• Спутанность сознания;
• Снижение артериальное давление;
• Холод в конечностях, синюшность;
• Появление пятен на коже.

Немаловажная причина назначить анализы на выявление сепсиса – ранее проведенные исследования позволяют заподозрить заражение крови.

Как правило, для исследования применяются критерии шкалы quick SOFA (qSOFA), где важно выявить 3 критерии, суммарно подтверждающих наличие сепсиса:

• Верхнее артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.;
• Частота дыхания до 22 в минуту;
• Изменение мышления.

Для более точной постановки диагноза используют критерии шкалы SOFA, в которых учтены результаты лабораторных анализов.

Мы сдали ОАК ребенку перед плановой вакцинацией, педиатр выявил нейтропению и на этом основании отложил ребенку вакцинацию. Правильно ли это?

На этот вопрос не получится ответить коротко. 

Сперва отметим, что сдавать анализы перед прививками — совершенно бессмысленно и даже вредно. Как, например, вредно сдавать мочу на посев у ребенка, не имеющего симптомов. Потому что есть такая штука, как бессимптомная бактериурия, и если даже посев мочи покажет, что моча не стерильна — это не потребует лечения. 

Однако выделение бактерий с мочой встревожит родителей, и у них, а иногда даже у врача, начнут «чесаться руки» дать ребенку антибиотик — что с точки зрения современной медицины совершенно бессмысленно. Поэтому в современных международных рекомендациях врачам запрещается сдавать посев мочи ребенку, не имеющему симптомов ИМВП. 

Точно также и с анализами перед прививкой. Если ребенок внешне здоров, то ему незачем сдавать анализы — там не выявится ничего, что могло бы отложить иммунизацию, зато может выявиться что-то что вызовет волнение, или даже необоснованное дообследование или лечение. Поэтому сдавать анализы перед прививкой — не нужно, достаточно осмотра педиатром. 

Еще один довод против сдачи анализов без показаний: анализы иногда делают неверно. И тогда они уж точно вызывают беспричинное беспокойство и необоснованное лечение. 

Ну, и последнее об этом: Вам следует знать, что не существует никаких приказов, которые требовали бы сдавать какие-либо анализы, и проходить какие-либо консультации врачей (кроме педиатра) перед прививкой. Повсеместно распространенная практика «сдайте ОАК, ОАМ и консультацию невролога перед прививкой» — это или ненужная перестраховка, или местечковая необоснованная традиция, или откровенное выколачивание денег из пациента. 

Теперь по сути. 

С точки зрения доказательной медицины, общепризнанных современных подходов, нейтропения легкой и средней тяжести — не является поводом для откладывания иммунизации. При определенных условиях врач может отложить только введение живых вакцин, например MMR (корь + эпидпаротит + краснуха). 

С точки зрения российской медицины все иначе. Бытует мнение, что нейтропения ниже 800 кл/мкл — это временное противопоказание к вакцинации. Это мнение кочует из учебника в учебник, из статьи в статью, например: 

Профилактические прививки проводятся по возрасту при абсолютном числе нейтрофилов более 800 в 1 мкл ().  

Вакцинация детей до года с ХДНДВ возможна при уровне нейтрофилов выше 800 клеток в 1 мкл, детей старше года — не менее 1000 клеток в 1 мкл (). 

Однако, оно противоречит не только современным международным, но даже и : 

5.9. Неправомерен отказ от вакцинации ребенка без соответствующей клинической картины, у которого выявлены отклонения показателей иммунного статуса, не достигающих уровней, характерных для конкретного иммунодефицитного состояния. Нерезкое снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов, изменения в соотношении субпопуляций лимфоцитов, снижение численности Т-клеток и т.д. закономерно возникают при различных заболеваниях и состояниях, не достигая пороговых уровней и не сопровождаясь соответствующими клиническими проявлениями. Эти состояния не должны отождествляться с иммунодефицитами, их патологическое значение не доказано, они чаще всего отражают циклические колебания весьма динамичных иммунологических параметров во время болезни и реконвалесценции. 

Что тут можно сказать?

Ни для кого не секрет, что российская медицина все больше отстает от медицины развитых стран. Ни для кого не секрет, что юридически врач в России почти никак не защищен от негодующего пациента. Итогом всего этого является «хронический перестраховочный подход» наших врачей. 

Если врач не привьет Вашего ребенка из-за нейтропении — это ничем ему не грозит, как минимум. А как максимум — Вы даже сочтете его отличным врачом, мол — вот другие привили бы, а этот с «индивидуальным подходом», сразу видно что заботится о детях, не для галочки прививает. Если даже такой ребенок, скажем, заболеет коклюшем из-за того, что АКДС-вакцинация была отложена ради нейтропении — врачу ничего не будет. Он сошлется на «научные» статьи, где сказано про «ниже 800 — не прививать» и к нему ни один юрист не придерется. 

А вот если врач привьет вашего ребенка, то при неудачном стечении обстоятельств, несмотря на вышеупомянутый приказ, он рискует остаться крайним. Поди докажи потом, что это не из-за прививки у ребенка развился агранулоцитоз, хотя на момент прививки нейтропения была вполне безобидной. Понимаете, перед каким выбором оказывается врач? Ну и что, по-Вашему, должно заставить его идти на риск? 

Поэтому или ищите другого врача, который более смел, доверяет Вам и не станет откладывать вакцинацию «на всякий случай». Или смиритесь, и ждите пока нейтрофилы поднимутся выше 800 клеток. 

А что такое агранулоцитоз, и как он связан с нейтропенией?

Агранулоцитоз — это, если немного упростить, крайняя степень нейтропении. Дословно агранулоцитоз означает отсутствие, или чрезвычайно низкое содержание в периферической крови гранулоцитов. 

Гранулоциты — это лейкоциты, которые при окрашивании под микроскопом имеют «гранулы» или «зернистость» при их рассмотрении. Все лейкоциты делятся на гранулоциты и агранулоциты (имеющие и не имеющие «гранулы»). К гранулоцитам относятся не только нейтрофилы, но и базофилы, и эозинофилы (см «старый» бланк анализа ОАК выше). 

Агранулоцитоз ставится в том случае, если общее количество гранулоцитов в крови не превышает 100 кл/мкл (по другим источникам — 500 кл/мкл). Агранулоцитоз — опасное состояние, и обязательно требует консультации гематолога. 

Лимфоцитоз у детей

Особенностью детского возраста являются достаточно значительные изменения в формуле крови. Выделяют два так называемых перекреста, когда происходят резкие изменения соотношения клеток крови. Первый происходит в возрасте около недели после рождения, когда количество лимфоцитов начинает превышать количество остальных клеток крови. Второй перекрест происходит в 5-6 лет, когда количество лейкоцитов начинает преобладать над лимфоцитами.

Эти явления носят физиологический характер и являются проявлениями нормального развития иммунной, кроветворной систем. Но встречаются и патологические лимфоцитозы, которые свидетельствуют о развитии разнообразных болезней (в основном инфекционной природы).

Основной причиной повышения лимфоцитов в детском организме выше нормы являются инфекционные болезни, вызываемые различными вирусами. Чаще всего это заболевания, характерные для детского возраста – корь, краснуха, простудные инфекции. Может расти уровень лимфоцитов и по другим причинам:

• Аллергические реакции.
• Авитаминоз, систематическое недоедание.
• Бронхиальная астма.
• Отравления химическими веществами.

Несмотря на то, что повышение лимфоцитов в детском организме далеко не всегда сопровождается характерными симптомами, существует ряд признаков свидетельствующих об этом. К ним относятся:

• Повышение температуры тела.
• Сыпь.
• Увеличение миндалин и других региональных лимфоузлов.
• Нарушения пищеварения.
• Симптомы общего недомогания – слабость, быстрая утомляемость.

При проявлении таких симптомов нужно обратиться к педиатру и пройти рекомендуемые обследования. После постановки диагноза врач назначит соответствующее лечение, которое устранит причину активизации иммунной системы.

Нужно учитывать, что нормальный уровень лимфоцитов восстанавливается с запозданием. Даже после полного восстановления после инфекции либо других заболеваний пройдет от нескольких недель до 1-2 месяцев до нормализации уровня белых кровяных клеток. Это физиологический процесс, который не требует дополнительного лечения и не должен вызывать беспокойства.

Виды лимфоцитов и их функция

Попадая в кровь, лимфоциты проживают в «базовом» виде пару суток, затем железы организма распределяют их на различные функциональные подвиды, что позволяет лимфоцитам более точно реагировать на патогенные микроорганизмы.

Т-лимфоциты

Вилочковая железа (тимус) отвечает за создание Т-лимфоцитов из 80% базовых. После «обучения» Т-лимфоциты, в свою очередь, распределяются на подвиды:

• Т-хелперы (помощники);
• Т-киллеры (убийцы);
• Т-супрессоры (ограничители).

Убийцы, естественно, обучены атаковать инородные агенты и устранять их. Помощники вырабатывают специальные компоненты, которые поддерживают и улучшают функцию киллеров. Супрессоры буквально ограничивают ответ иммунитета на вторжение, чтобы предотвратить активное расщепление здоровых клеток собственного организма.

В-лимфоциты

Из базового набора до 15% белых клеток становятся В-лимфоцитами. Они считаются одними из самых важных клеток иммунитета. Им достаточно один раз встретится с чужеродным агентом (бактерия, гистамин, грибок, вирус и т.д.), чтобы навсегда запомнить и его, и способ борьбы с ним, что делает реакцию иммунитета в будущем более быстрой и точной. Благодаря функции приспособления В-лимфоцитов появляется иммунная устойчивость на всю жизнь, а также повышается эффективность прививания.

NK-лимфоциты

Naturalkiller (NK) с английского переводится как «естественные (природные) убийцы», что максимально точно соответствует назначению этих агентов. Только 5% базовых лимфоцитов перерождаются в NK-лимфоциты. Этот подвид полностью отвечает за устранение собственных клеток, если в них образуются маркеры поражений вирусами или раком.

Лабораторный метод диагностики

Врачи могут определить изменения уровня нейтрофилов по результатам анализа крови, который называется общим анализом крови с лейкоцитарной формулой, который определяет определяет группы лейкоцитов.

Врач может назначить тест, когда человек испытывает ряд симптомов, связанных с инфекцией, хроническими заболеваниями и травмами, такими как лихорадка, боль и истощение. Если первоначальный тест показывает большее или меньшее количество лейкоцитов, чем обычно, врач повторяет тест для подтверждения результатов. Если первоначальные результаты подтвердятся, врач проведет медицинский осмотр, задаст вопросы об образе жизни человека и изучит его историю болезни.

Если нет очевидных причин для изменения уровня лейкоцитов, то назначают более детальный анализ крови. Специалисты лаборатории будут искать специфические лейкоциты, такие как незрелые нейтрофилы, называемые миелобластами. Во время инфекции или хронического заболевания эти клетки выходят из костного мозга и созревают в крови вместо костного мозга. Если миелобласты или другие незрелые лейкоциты обнаруживаются в крови в высоких цифрах, врач порекомендует провести биопсию костного мозга.

Сбор костного мозга включает в себя введение длинной иглы в область таза. Процедура может быть очень болезненной, и образец берется в больнице под местным наркозом. Эксперты изучат образец костного мозга, чтобы увидеть, правильно ли развиваются нейтрофилы и другие клетки крови.

Если причина высокого или низкого уровня нейтрофилов все еще остается неопределенной, врач назначит другие анализы, чтобы попытаться точно определить причину изменений.