Адреналин

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Адреналина являются:

• устойчиво повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия);
• аневризма;
• выраженное атеросклеротическое поражение сосудов;
• беременность;
• лактация;
• гипертрофическая кардиомиопатия (ГОКМП);
• феохромоцитома;
• тахиаритмия;
• тиреотоксикоз;
• гиперчувствительность к эпинефрину.

Из-за высокого риска развития аритмии запрещено применять Адреналин пациентам, введенным в состояние наркоза Хлороформом, Циклопропаном, Фторотаном.

Средство с осторожностью применяют для лечения пациентов преклонного возраста и детей

Состав

Что такое адреналин и где адреналин вырабатывается

Адреналин — это гормон, который образуется в мозговом веществе надпочечников — регулируемой нервной системой структуре, которая для организма является главным источником катехоламиновых гормонов — дофамина, адреналина и норадреналина.

Адреналин, используемый как лекарственное средство, получают из ткани надпочечников убойного скота или же синтетическим путем.

Эпинефрин — что это такое?

Международное непатентованное название адреналина (МНН) — эпинефрин.

Для медицины препарат выпускается фармацевтическими компаниями в виде адреналина гидрохлорида (Adrenalini hydrochloridum) и в виде адреналина гидротартрата (Аdrenalini hydrotartras).

Первый представляет собой белый или белый с розоватым оттенком порошок с кристаллической структурой, обладающий способностью изменять свои свойства под воздействием света и содержащегося в воздухе кислорода.

В процессе приготовления раствора к порошку добавляют О, О1 н. раствор хлороводородной кислоты. Для консервации используются хлоробутанол и натрия метабисульфит. Готовый раствор прозрачен и бесцветен.

Адреналина гидротартрат — это белый или белый с сероватым оттенком порошок с кристаллической структурой, обладающий способностью изменять свои свойства под воздействием света и содержащегося в воздухе кислорода.

Порошок хорошо растворяется в воде, но малорастворим в спирте. В отличие от растворов адреналина гидрохлорида водные растворы адреналина гидротартрата характеризуются большей стойкостью, но по своему действию абсолютно идентичны им.

Из-за разницы в молекулярной массе (для гидротартрата она составляет 333,3, а для гидрохлорида — 219,66) гидротартрат применяют в большей дозе.

Взаимодействие

Антагонистами Адреналина являются препараты, блокирующие α- и β-адренергические рецепторы.

Неселективные β-адреноблокаторы оказывают потенциирующее действие на прессорный эффект эпинефрина.

Одновременное применение препарата с сердечными гликозидами, трициклическими антидепрессантами, допамином, хинидином, а также препаратами для ингаляционного наркоза и кокаином не рекомендуется из-за повышенного риска развития аритмии. Исключение составляют только случаи крайней необходимости.

При одновременном применении с другими симпатомиметиками отмечается существенное усиление выраженности побочных эффектов, возникающих со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременное применение с антигипертензивными препаратами (включая в том числе диуретические средства) приводит к снижению их эффективности.

Использование Адреналина с эргоалкалоидами (алкалоидами спорыньи) усиливает вазоконстрикторный эффект (в отдельных случаях вплоть до появления симптомов выраженной ишемии и развития гангрены).

Лекарственные средства-ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), резерпин, симпатолитик октадин, средства, блокирующие м-холинорецепторы, н-холинолитики, препараты гормонов щитовидной железы потенциируют фармакологическое действие эпинефрина.

В свою очередь, эпинефрин снижает эффективность гипогликемических препаратов (в том числе инсулина); нейролептических, холиномиметических и снотворных средств; опоидных анальгетиков, мышечных релаксантов.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющих интервал QT (например, астемизолом или терфенадином), действие последних существенно усиливается (соответственно увеличивается продолжительность интервала QT).

Не разрешается смешивать в одном шприце раствор Адреналина с растворами кислот, щелочей и окислителей из-за возможности вступления их в химическое взаимодействие с эпинефрином.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Брутто-формула адреналина — C₉H₁₃NO₃.

Адреналин и прочие вещества, которые вырабатываются надпочечниками, обладают способностью взаимодействовать с различными тканями организма и тем самым подготавливают тело к реакции на стрессовую ситуацию (например, ситуацию физического напряжения).

Реакция на сильный стресс нередко описывается выражением “сражайся или беги”. Она выработалась в процессе эволюции и представляет собой своеобразный защитный механизм, позволяющий практически мгновенно отреагировать на опасность.

Когда человек оказывается в опасной ситуации, его гипоталамус подает надпочечникам, где образуется гормон адреналин, сигнал о выбросе последнего в кровь. Реакция организма на подобный выброс развивается в течение нескольких секунд: сила и скорость человека возрастают в разы, а чувствительность к боли при этом резко снижается.

Подобный гормональный всплеск принято называть “адреналиновым”.

Воздействуя на локализированные в тканях и печени β2-адренергические рецепторы, гормон стимулирует глюконеогенез (биохимический процесс образования глюкозы из неорганических предшественников) и процесс биосинтеза гликогена из глюкозы (гликогенез).

Действие адреналина при введении его в организм ассоциируется с влиянием на α- и β-адренергические рецепторы и во многом сходно с эффектами, возникающими при рефлекторном возбуждении симпатических нервных волокон.

Механизм действия препарата обусловлен активацией отвечающего за синтез циклического АМФ (цАМФ) фермента аденилатциклазы.

Рецепторы, чувствительные к адреналину, локализируются на наружной поверхности клеточных мембран, то есть гормон не проникает внутрь клетки. В клетку же его действие передается благодаря так называемым вторым посредникам, главным из которых как раз и является циклический АМФ. Первым посредником в системе передачи регуляторного сигнала является непосредственно сам гормон.

Симптомами выброса адреналина в кровь являются:

• сужение сосудов в коже, слизистых, а также в органах брюшной полости (несколько меньше при этом сужаются сосуды в скелетной мышечной ткани);
• расширение сосудов, расположенных в головном мозге;
• увеличение частоты и усиление сокращений сердечной мышцы;
• облегчение антриовентрикулярной (предсердно-желудочковой) проводимости;
• повышение автоматизма сердечной мышцы;
• повышение показателей артериального давления;
• преходящая рефлекторная брадикардия;
• расслабление гладких мышц бронхов и кишечного тракта;
• снижение внутриглазного давления;
• расширение зрачков;
• снижение выработки внутриглазной жидкости;
• гиперкалиемия (при продолжительной стимуляции β2-адренергических рецепторов);
• повышение концентрации в плазме крови свободных жирных кислот.

При ввведении адреналина в/в или под кожу препарат хорошо всасывается. Максимальная плазменная концентрация после введения под кожу или в мышцу отмечается спустя 3-10 минут.

Адреналин характеризуестя способностью проникать в плаценту и в грудное молоко, при этом он почти не способен проникать через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер).

Метаболизация его осуществляется при участии ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансефразы (КОМТ) в симпатических нервных окончаниях и внутренних органах. Образующиеся продукты метаболизма неактивны.

T1/2 (период полувыведения) после введения адреналина в/в составляет приблизительно 1-2 минуты.

Метаболиты выводятся главным образом почками, незначительное количество вещества экскретируется в неизмененном виде.

Показания к применению

Адреналин показан к применению:

• при немедленно развивающихся аллергических реакциях, включая в том числе реакции на лекарственные препараты, пищевые продукты, переливание крови, укусы насекомых и т.д. (при анафилактическом шоке, крапивнице и т.д.);
• при резком падении показателей артериального давления и нарушении кровоснабжения жизненно важных внутренних органов (коллапсе);
• при приступе бронхиальной астмы;
• при гипогликемии, вызванной передозировкой инсулина;
• при состояниях, характеризующихся снижением концентрации ионов калия в крови (гипокалиемии);
• при открытоугольной глаукоме (повышенном внутриглазном давлении);
• при остановке сердца (асистолия желудочков);
• при хирургических операциях на глазах для снятия отечности конъюнктивы;
• при кровотечениях из поверхностно расположенных в коже и слизистой сосудов;
• при остро развившейся атриовентрикулярной блокаде 3-й степени;
• при фибрилляции желудочков сердца;
• при острой левожелудочковой недостаточности;
• при приапизме.

Также Адреналин используется в качестве сосудосуживающего средства при ряде отоларингологических заболеваний и для пролонгации действия местных обезболивающих препаратов.

При геморрое свечи с адреналином и тромбином позволяют остановить кровь и обезболить пораженный участок.

Адреналин используется при хирургических вмешательствах, а также впрыскивается через эндоскоп для того, чтобы снизить кровопотерю. Кроме того, вещество входит в состав некоторых растворов, которые применяются для длительного местного обезболивания (в особенности в стоматологии).

В частности, для инфильтрационной и проводниковой анестезии (в том числе в стоматологической практике при экстирпации зуба, пломбировании полостей, при обтачивании зубов перед установкой коронок) показан препарат Септанест с адреналином.

Таблетки Адреналин довольно успешно применяются для лечения стенокардии, артериальной гипертензии. Кроме того, таблетки могут быть назначены при синдромах, сопровождающихся повышенной тревожностью, чувством сжатия в груди и ощущения перекладины, лежащей поперек груди.

Фармакологическое действие

В Википедии указывается, что адреналин принадлежит к группе катаболических гормонов и оказывает влияние практически на все разновидности обмена веществ. Он способствует повышению уровня содержащегося в крови сахара и стимулирует тканевый обмен.

Адреналин принадлежит одновременно к двум фармакологическим группам:

• Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее действие на α и α+β-адренергические рецепторы.
• Гипертензивные лекарственные средства.

Препарат характеризуется способностью оказывать:

• гипергликемический;
• бронхолитический;
• гипертензивный;
• противоаллергический;
• сосудосуживающий эффекты.

Помимо этого гормон адреналин:

• оказывает тормозящее действие на выработку гликогена в скелетной мускулатуре и печени;
• способствует усилению захвата и утилизации глюкозы тканями;
• повышает активность гликолитических ферментов;
• стимулирует распад и подавляет синтез жиров (подобный эффект достигается благодаря способности адреналина оказывать влияние на β1-адренергические рецепторы, локализированные в жировой ткани);
• повышает функциональную активность скелетной мышечной ткани (в особенности при сильном утомлении);
• стимулирует ЦНС (генерируясь при пограничных (то есть несущих опасность для жизни человека) ситуациях, гормон провоцирует повышение уровня бодрствования, повышает психическую активность и психическую энергию, а также способствует психической мобилизации);
• возбуждает область гипоталамуса, которая отвечает за выработку кортикотропин рилизинг гормона;
• активизирует систему кора надпочечников-гипофиз-гипоталамус;
• стимулирует выработку адренокортикотропного гормона;
• стимулирует функцию свертывающей системы крови.

Адреналин оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие, препятствуя высвобождению медиаторов аллергии и воспаления (лейкотриенов, гистамина, простагландинов и т.д.) из тучных клеток, возбуждая локализированные в них β2-адренергические рецепторы и снижая уровень чувствительности различных тканей к этим веществам.

Умеренные концентрации адреналина оказывают трофическое действие на скелетную мышечную ткань и миокард, в высоких же концентрациях гормон способствует усилению катаболизма белков.

Особые указания

Как снизить уровень адреналина в крови

Переизбыток адреналина, что вырабатывает хромаффинная ткань надпочечников, выражается в таких эмоциях как страх, ярость, злость и негодование.

Гормон подготавливает человека к стрессовой ситуации и улучшает функциональные способности скелетной мышечной ткани, однако если он в течение длительного времени вырабатывается в больших дозах, это может привести к сильному истощению и смерти.

По этой причине очень важно уметь контролировать уровень адреналина. Снижению его во многом способствуют:

• регулярные силовые нагрузки (занятия в спортивном зале, утренние пробежки, плавание и т.д.);
• ведение здорового образа жизни;
• пассивный отдых (посещение концерта, просмотр комедии и т.д.);
• фитотерапия (очень эффективны отвары трав, обладающих успокоительным действием: мята, мелисса, шалфей и т.д.);
• хобби;
• употребление в пищу большого количества овощей и фруктов, прием витаминов, исключение из рациона крепких напитков, кофеина, зеленого чая.

Некоторых людей интересует вопрос “Как получить адреналин в домашних условиях?”. Как правило, для того, чтобы получить выброс этого гормона, достаточно заняться каким-нибудь экстремальным видом спорта (например, альпинизмом), отправиться по реке на байдарках, заняться пешим туризмом или же покататься на роликовых коньках.

Фармакокинетика

При внутримышечном или подкожном введении всасывается непредсказуемо, так как оказывает непосредственное прессорное действие на капилляры в месте введения, существенно замедляющее поступление в системный кровоток и поэтому в экстренных случаях при невозможности внутривенного введения вводится интратрахеально или интракорпорально. Введение в мягкие ткани используется в виде обкалывания только с целью блокирования всасывания аллергизирующего вещества, введенного ранее и вызвавшего патологическую реакцию, при оказании помощи при анафилактическом шоке, иногда — для купирования капиллярных или паренхиматозных кровотечений. При внутривенном введении начинает действовать практически мгновенно. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Введенный парентерально, быстро разрушается. Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через гемато-энцефалический барьер.

Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении — 1—2 мин.

Выводится почками в основном виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, метанефрина, сульфатов, глюкуронидов; а также в очень незначительном количестве — в неизменённом виде.

Методы определения

Для количественного определения Адреналина в биологических жидкостях и тканях было предложено много методов. Определенное значение имели методы, основанные на биологическом действии адреналина, однако для получения достаточной специфичности необходимо было сопоставлять данные исследований, проведенных на разных тест-объектах, что делает такие определения очень трудоемкими. Химические методы, основанные на получении окрашенных продуктов окисления адреналина или на его способности восстанавливать некоторые вещества в окрашенные соединения, недостаточно специфичны.

Наибольшее распространение в настоящее время получили флуориметрические методы (триоксииндоловый и этилендиаминовый). Триоксииндоловые методы (Эйлер, В. О. Осинская) отличаются высокой специфичностью и чувствительностью.

Метод Осинской позволяет наряду с адреналином и норадреналином определять также продукты их хиноидного окисления. Существуют различные модификации этих методов (В. В. Меньшиков, Э. Ш. Матлина, А. М. Бару, П. А. Калиман и др.). Определение адреналина в моче наряду с определением других катехоламинов и их метаболитов позволяет судить о гормональном звене симпатико-адреналовой системы.

Физиологическое действие адреналина

Адреналин биологически высокоактивен (левовращающий изомер в 12—15 раз активнее правовращающего), обладает выраженным кардиотоническим, прессорным, гипергликемическим, калоригенным действием, вызывает сужение сосудов кожи, почек, расширяет коронарные сосуды, сосуды скелетных мышц, гладкой мускулатуры, бронхов и желудочно-кишечного тракта, содействуя этим перераспределению крови в организме, угнетает моторику матки в поздние периоды беременности, повышает потребление кислорода, основной обмен, дыхательный коэффициент. Адреналин влияет на центральную и периферическую нервную систему, имитируя действие симпатических нервных импульсов — симпатомиметические эффекты (см. Норадреналин). Гормон влияет на проводящую систему сердца и непосредственно на миокард, обладает положительным хронотропным, инотропным и дромотропным действием, к-рое может через некоторое время смениться противоположным эффектом (повышение давления вызывает рефлекторное возбуждение центра блуждающих нервов с соответствующим тормозным влиянием на сердце). У животных адреналин, введенный на фоне адрено- и симпатиколитиков, понижает артериальное давление. Введение Адреналина в организм вызывает лейкоцитоз, обусловленный сокращением селезенки, повышает свертываемость крови.

По Кеннону (W. Cannon), адреналин — «аварийный гормон», осуществляющий в трудных, иногда экстремальных условиях, мобилизацию всех функций и сил организма для борьбы. Повышение экскреции адреналина наблюдается при эмоциональном и болевом стрессе, перегрузках, гипоксии разного происхождения. Во много раз увеличивается выделение адреналина с мочой при феохромоцитоме.

Выявлены молекулярные механизмы, лежащие в основе мобилизующего действия адреналина на энергетические ресурсы организма (гликоген, липиды). Сатерленд (Е. W. Sutherland) и другие авторы показали, что под влиянием адреналина происходит превращение АТФ в циклический 3′,5′-АМФ (аденозинмонофосфат), который способствует переходу неактивной b-фосфорилазы в активную а-фосфорилазу, катализирующую распад (фосфоролиз) гликогена. Аналогичный механизм обнаружен в действии адреналина на липолиз. Циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат может снова превратиться в обычный аденозинмонофосфат под влиянием фермента диэстеразы. Процессы эти довольно сложны и в них участвует ряд ферментов. Циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат образуется не только при действии адреналина, но также ряда других гормонов, как бы осуществляя передачу их действия внутри клетки на ферментные системы.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Симпатомиметик, действующий на α- и β-адренорецепторы. Действие обусловлено активацией рецепторзависимой аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ионов кальция (Ca2+). В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин может снижать артериальное давление вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04–0,1 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный объём крови и минутный объём крови, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление; выше 0,02 мкг/кг/мин сужает сосуды, повышает артериальное давление (главным образом, систолическое) и общее периферическое сосудистое сопротивление. Прессорный эффект может вызывать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений.

Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде.

Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отёка их слизистой оболочки.

Действуя на α-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии.

Стимуляция β₂-адренорецепторов сопровождается усилением выведения ионов калия (K+) из клетки и может привести к гипокалиемии.

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия — 1–2 мин), через 5–10 мин после подкожного введения (максимальный эффект — через 20 мин), при внутримышечном введении — время начала эффекта вариабельное.

Особые указания

При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии.

Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену.

Внутрисердечно не вводится, так как существует риск тампонады сердца и пневмоторакса.

В период лечения рекомендовано определение концентрации K+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.

Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путём повышения потребности миокарда в кислороде.

Увеличивает гликемию, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.

При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы.

Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов.

Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект.

При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребёнка.

Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.

Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина.

При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии.

Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.

Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать.